paklitakseeli (valkudega)

(PAC li TAKS el PROE teen bownd)

Abiaine esitatud andmeid, kui võimalik (piiratud, eriti geneeriliste); nõu toodete erimärgistuse.

Sõidu Taastatud intravenoosne

Abraxanega: 100 mg (1 ea)

Albumiiniga seotud paklitakseeli nanoosakeste segu; paklitakseeli soodustab mikrotuubulite moodustumist poolt toime suurendamiseks tubuliini dimeeridest, stabiliseerivad olemasolevate mikrotuubulid ja pärssides nende eraldumist, sekkudes hilja G 2 mitootilise faasi ning inhibeerib rakkude replikatsiooni. Võib ka moonutada mitoosi spindlid, mille tulemusena purunemise kromosoome. Paclitaxel võib pärssida ka rakkude proliferatsiooni ja moduleerida immuunvastust.

V d: 1741 L (ulatuslik ekstravaskulaarsetes levitamine ja / või koe siduv)

Maksa peamiselt läbi CYP2C8 kuni 6-alfa-hüdroksüpaklitakseelina; ka vähemtähtsad metaboliidid CYP3A4

Väljaheited (~ 20%); uriini (4% muutumatul kujul, <1% metaboliitidena) Terminal: 13-27 tundi 94% Plasma paklitakseeli ekspositsioon plasmas tõusnud maksapuudulikkusega patsientidel. Mõõduka (bilirubiin> 1,5 kuni ≤3 korda ULN ja AST ≤10 korda üle normi ülemise piiri) või raske (bilirubiin> 3 ≤5 korda üle normi ülemise piiri) maksakahjustus oli ~ 20% AUC suurenemine võrreldes patsientidega normaalse maksafunktsiooniga.

USA märgistust

Rinnavähk, metastaatilise: Ravi tulekindlate (metastaseerunud) või taastekkinud (6 kuu jooksul adjuvantravi) rinnavähi raviks juhul, kombineeritud keemiaravi (sh antratsükliinipõhist ravi vastunäidustuste puudumisel)

Non-kopsuvähi (NSCLC): esimese rea ravi lokaalselt levinud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi (karboplatiini) patsientidel kõlbmatuks kirurgilist või kiiritusravi

Pankrease adenokartsinoom: esimese rea ravi metastaseerunud pankrease adenokartsinoomi (koos gemtsitabiini)

Kanada märgistust

Rinnavähk, metastaatilise: Ravi metastaatilise rinnavähi

Pankrease adenokartsinoom: esimese rea ravi metastaseerunud pankrease adenokartsinoomi (koos gemtsitabiini)

Ravi korduv või püsiv munasarja, munajuha või esmase kõhukelme vähk

Neutrofiilide arv on <1500 / mm3; tõsine ülitundlikkusreaktsioon paklitakseeli (valkudega seondunud) või selle osade koostis Märkus: Kui manustatakse osana kombinatsiooni kemoterapiahoito, jada manustamiseks võivad erineda raviskeemi; viidata konkreetsetele protokoll jada manustamist. Premedikatsiooniga ei ole tavaliselt vaja enne paklitakseeli (valkudega seondunud), kuid võib patsiendid vajavad enne kerge kuni mõõduka ülitundlikkusreaktsioone. Rinnavähk, metastaatilise: IV: 260 mg / m2 iga 3 nädala (Gradishar 2005) Off-label doseerimine: IV: 100 kuni 150 mg / m 2 päeva 1, 8 ja 15 kohta 28-päevase tsükli (Gradishar 2009) Non-kopsuvähi (NSCLC), lokaalselt või metastaseerunud: IV: 100 mg / m 2 päevadel 1, 8, ja 15 iga 21-päevase tsükli (karboplatiini) (Socinski 2012) Pankrease adenokartsinoom, metastaatilise: IV: 125 mg / m 2 päeva 1, 8 ja 15 kohta 28-päevase tsükli (koos gemtsitabiini) (Von Hoff 2013) Melanoom, metastaseerunud (off-label kasutamine): IV Eelnevalt ravitud patsientidel: 100 mg / m 2 päevadel 1, 8, ja 15 28-päevase tsükli; kui talutav, võib suurendada annust 25 mg / m2 tsükli 2 ja mujal (Hersh 2010) Varem ravimata patsientidel: 150 mg / m 2 päeva 1, 8 ja 15 kohta 28-päevase tsükli (Hersh 2010) Munasarja, munajuha või esmase kõhukelmevähiga, korduv (off-label kasutamine): IV: 260 mg / m 2 1. päeval 21-päevase tsükli 6-8 tsüklit (Teneriello 2009) või 100 mg / m 2 kohta 1., 8. ja 15. 28-päevase tsükli kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse (Coleman 2011) Vaadake täiskasvanute manustamist. Kreatiniini kliirens ≥30 ml / min ei ole annuse kohandamine vajalik Kreatiniini kliirens <30 ml / min: Puuduvad annuse kohandamine sätestatud tootja märgistuse (ei ole uuritud) Lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD): Puuduvad annuse kohandamine sätestatud tootja märgistuse (ei ole uuritud) Annuse kohandamine maksakahjustuse ravi alustamisel Rinnavähk (iga 3 nädala raviskeem) Kerge häire (AST ≤10 korda ULN ja bilirubiini väärtusega> 1 ≤1.5 korda üle normi ülemise piiri) ei ole annuse kohandamine vajalik.

Mõõdukas häire (AST ≤10 korda ULN ja bilirubiini väärtusega> 1,5 kuni ≤3 korda üle normi ülemise piiri): Vähendada annust kuni 200 mg / m 2; võib suurendada kuni 260 mg / m 2 kui vähendatud annuse talutav 2 tsüklit

raske

AST ≤10 korda ULN ja bilirubiini väärtusega> 3 ≤5 korda ULN: Vähendada annust kuni 200 mg / m 2; võib suurendada kuni 260 mg / m 2 järgmistes tsüklites kui annuste vähendamine talutav 2 tsüklit

AST> 10 korda üle normi ülemise piiri või bilirubiin> 5 korda üle normi ülemise piiri: ei soovitata kasutada (ei ole uuritud).

Non-kopsuvähi (NSCLC) raviskeemi

Kerge häire (AST ≤10 korda ULN ja bilirubiini väärtusega> 1 ≤1.5 korda üle normi ülemise piiri) ei ole annuse kohandamine vajalik.

Mõõdukas häire (AST ≤10 korda ULN ja bilirubiini väärtusega> 1,5 kuni ≤3 korda üle normi ülemise piiri): Vähendada annust kuni 80 mg / m 2; võib suurendada kuni 100 mg / m 2 järgmistes tsüklites kui annuste vähendamine talutav 2 tsüklit

raske

AST ≤10 korda ULN ja bilirubiini väärtusega> 3 ≤5 korda ULN: Vähendada annust kuni 80 mg / m 2; võib suurendada kuni 100 mg / m 2 järgmistes tsüklites kui annuste vähendamine talutav 2 tsüklit

AST> 10 korda üle normi ülemise piiri või bilirubiin> 5 korda üle normi ülemise piiri: ei soovitata kasutada (ei ole uuritud).

pankrease adenokartsinoomi

Kerge häire (AST ≤10 korda ULN ja bilirubiini väärtusega> 1 ≤1.5 korda üle normi ülemise piiri) ei ole annuse kohandamine vajalik.

Mõõdukas häire (AST ≤10 korda ULN ja bilirubiini väärtusega> 1,5 kuni ≤3 korda üle normi ülemise piiri): ei soovitata kasutada.

raske

AST ≤10 korda ULN ja bilirubiini väärtusega> 3 ≤5 korda ULN: ei soovitata kasutada.

AST> 10 korda üle normi ülemise piiri või bilirubiin> 5 korda üle normi ülemise piiri: ei soovitata kasutada.

Annuse kohandamine maksakahjustuse ravi ajal: AST> 10 korda üle normi ülemise piiri või bilirubiin> 5 korda üle normi ülemise piiri Katkestage ravi

Rinnavähk (iga 3 nädala raviskeem)

Raske neutropeenia (<500 rakku / mm3) ≥1 nädal: Vähendada annust kuni 220 mg / m 2 järgnevate ravikuuride Korduv raske neutropeenia: Vähendada annust kuni 180 mg / m 2 järgnevate ravikuuride sensoorne neuropaatia Hinne 1 või 2: Annuse kohandamine ei ole üldiselt vaja Hinne 3: Hoia ravi kuni taandub astmeni 1 või 2, siis jätkata vähendatud annus kõigis järgnevates tsüklites Raske sensoorne neuropaatia: Vähendada annust kuni 220 mg / m 2 järgnevate ravikuuride Korduv raske neuropaatia: Vähendada annust kuni 180 mg / m 2 järgnevate ravikuuride Non-kopsuvähi (NSCLC) Neutropeenia: ANC <1500 rakku / mm3 Katkestage ravi kuni ANC on ≥1,500 rakku / mm3 1. päeval või ≥500 rakku / mm3 päeva 8 või 15. Vähendada annust pärast ravi taasalustamist, kui Neutropeeniaga palavik (ANC <500 rakku / mm3 palavik> 38 ° C) või hilinemise kõrval tsükli> 7 päeva tõttu ANC <1500 rakku / mm3 või ANC <500 rakku / mm3> 7 päeva

Esimene esinemine: Püsivalt vähendada annust 75 mg / m 2

Teine juhtum: Püsivalt vähendada annust 50 mg / m 2

Kolmas juhtum: Ravi katkestamine.

Trombotsütopeenia: trombotsüütide arv <100000 rakku / mm3 Katkestage ravi kuni trombotsüütide arv ≥100,000 rakku / mm3 1. päeval või ≥50,000 rakku / mm3 päeva 8 või 15. Vähendada annust pärast ravi taasalustamist, kui Trombotsüütide arv <50000 rakku / mm3 Esimene esinemine: Püsivalt vähendada annust 75 mg / m 2 Teine juhtum: Ravi katkestamine. Sensoorne neuropaatia Katkestage ravi 3. ja 4. astme perifeerne neuropaatia. Jätka ravi väiksemate annustega, kui neuropaatia kaob täielikult või parandab 1. astme Esimene esinemine: Püsivalt vähendada annust 75 mg / m 2 Teine juhtum: Püsivalt vähendada annust 50 mg / m 2 Kolmas juhtum: Ravi katkestamine. pankrease adenokartsinoomi Märkus: Annusemäär alandamist toksilisus Päevane annus: 125 mg / m2 Esimene annuse vähendamine: 100 mg / m 2 Teiseks annuse vähendamist: 75 mg / m 2 Kui täiendava annuse vähendamine on vajalik: Lõpetada. Verenäitajate toksilisust (neutropeenia ja / või trombotsütopeenia) 1. päev: Kui ANC on <1500 rakku / mm3 või trombotsüütide arv <100000 rakku / mm3 Katkestage ravi kuni ANC on ≥1,500 rakku / mm3 ja trombotsüütide arv on ≥100,000 rakku / mm3 8. päev Kui ANC on 500 kuni <1000 rakku / mm3 või trombotsüütide arv on 50000 kuni <75000 rakku / mm3: Vähendada 1 annus tasemele Kui ANC on <500 rakku / mm3 või trombotsüütide arv <50000 rakku / mm3 Katkestage päev 8 annust päev 15 USA märgistust Kui päev 8 vähendati annuseid või antud muutmata Kui ANC on 500 kuni <1000 rakku / mm3 või trombotsüütide arv on 50000 kuni <75000 rakku / mm3: Vähendada 1 doosi tase alates 8. päeva Kui ANC on <500 rakku / mm3 või trombotsüütide arv <50000 rakku / mm3 Katkestage päev 15 annust Kui päev 8 annused olid kinni Kui ANC on ≥1000 rakku / mm3 või trombotsüütide arv ≥75,000 rakku / mm3: Vähendada 1 doosi tase alates 1. päeval Kui ANC on 500 kuni <1000 rakku / mm3 või trombotsüütide arv on 50000 kuni <75000 rakku / mm3: Vähendada 2 annuste päevast alates 1 Kui ANC on <500 rakku / mm3 või trombotsüütide arv <50000 rakku / mm3 Katkestage päev 15 annust Kanada märgistust Kui päev 8 annust manustati muutmata Kui ANC on 500 kuni <1000 rakku / mm3 või trombotsüütide arv on 50000 kuni <75000 rakku / mm3: Treat praegusel annus ja jälgime WBC kasvufaktoreid või vähendada 1 doosi tase alates 8. päevani, kui kasvufaktoreid ei ole kättesaadavad Kui ANC on <500 rakku / mm3 või trombotsüütide arv <50000 rakku / mm3 Katkestage päev 15 annust Kui päeval 8 vähendati annuseid Kui ANC on ≥1,000 rakku / mm3 ja trombotsüütide arv on ≥75,000 rakku / mm3: Töödeldakse päev 1 doos ja jälgime WBC kasvufaktoreid või vähendada 1 annuse määra alates 1. päeval, kui kasvufaktoreid ei ole kättesaadavad Kui ANC on 500 kuni <1000 rakku / mm3 või trombotsüütide arv on 50000 kuni <75000 rakku / mm3: Töödeldakse päev 8 annust ja jälgime WBC kasvufaktoreid või vähendada 1 doosi tase alates 8. päevani, kui kasvufaktoreid ei ole kättesaadavad Kui ANC on <500 rakku / mm3 või trombotsüütide arv <50000 rakku / mm3 Katkestage päev 15 annust Kui päev 8 annused olid kinni Kui ANC on ≥1,000 rakku / mm3 ja trombotsüütide arv on ≥75,000 rakku / mm3: Töödeldakse päev 1 doos ja jälgime WBC kasvufaktoreid või vähendada 1 annuse määra alates 1. päeval, kui kasvufaktoreid ei ole kättesaadavad Kui ANC on 500 kuni <1000 rakku / mm3 või trombotsüütide arv on 50000 kuni <75000 rakku / mm3: Vähendada 1 doosi tase alates 1. päevast ja jälgime WBC kasvufaktoreid või vähendada 2 annuste alates 1. päeval, kui kasvufaktoreid ei ole saadaval Kui ANC on <500 rakku / mm3 või trombotsüütide arv <50000 rakku / mm3 Katkestage päev 15 annust Neutropeeniaga palavik Katkestage ravi 3. ja 4. astme palavik. Ravi uuesti alustada järgmise väiksema annusega, kui palavik on taandunud ja ANC on ≥1500 rakku / mm3. Perifeerne neuropaatia Katkestage ravi 3. ja 4. astme perifeerne neuropaatia. Ravi uuesti alustada järgmise väiksema annusega, kui neuropaatia paraneb ≤grade 1. Dermatoloogilisele toksilisus: 2. klassi või 3 toksilisust, vähendades annust järgmise väiksema annusega; kui toksilisus ei kao, lõpetab. Seedetrakti toksilisus Katkestage ravi hinne 3 mukosiidist või kõhulahtisus. Ravi uuesti alustada järgmise väiksema annusega, kui paraneb ≤grade 1. ASCO suunised asjakohaste keemiaravi manustamine rasvunud vähihaigetel täiskasvanutel: kasutada patsiendi tegeliku kehakaalu (täismassiga) arvutamise kehapinna piirkondadel või kaalupõhist manustamist, eriti kui kavatsuste ravi on tervistav; hallata raviskeemi seotud toksilisust samal viisil nagu nonobese patsientidel; Kui annuse vähendamine kasutada mürgisuse, kaaluda uuesti täielikult kaalupõhist doseerimise Järgnevates tsüklites, eriti kui põhjuseks toksilisust (nt maksa- või neerukahjustus) on lahendatud (Griggs 2012). Ohtlikud agent; tarvitama ettevaatusabinõusid käitlemise ja kõrvaldamise (CEC 2014 [rühm 1]). Lahustage viaal 20 ml NS kontsentratsioonini 5 mg / ml. Lisa NS aeglaselt (vähemalt 1 minut), suunates seda mööda sees viaali seina; võimaldada viaal istuda 5 minutit, seejärel segage õrnalt 2 minutit; vältida vahu teket. Kui vahtu või klompe, laske võimaldab lahendus seista vähemalt 15 minutit, kuni vahtu laheneb. Valmis lahus ilmub piimjas ja homogeenne ilma nähtavaid osakesi; Kui osakeste või vajumine on nähtavad õrnalt viaali uuesti peatada. Visake valmissuspensiooni Kui tekib sade. Joonista arvutatud annust aeglaselt süstlaga, seejärel asetatakse edasise lahjendamise tühja steriilsesse konteinerisse. Märkus: Kasutage DEHP-free konteinerites või riik kehtestab ei ole vajalik. Süstalde kasutamise või IV sisaldavaid kotte silikoonõli määrdeainena.d võib põhjustada moodustumise valguaine suunda. Märkus: Kanada märgistamise soovitab ravimi manustamist lahus läbi 15 mikroni filter kui süstlaid / IV sisaldavaid kotte silikoonõli kasutatakse ja valgulist suunda järgitakse; kallake lahus, kui filter ei ole kättesaadav. Ärge kasutage poori suurus <15 mikronit. IV: Manustada 30 minuti jooksul (rinnavähk ja NSCLC) või üle 30 kuni 40 minutit (kõhunäärmevähk); piirates infusioonikiiruseks 30 minutit vähendab riski infusiooniga seotud reaktsioon. Monitor süstekoha; ekstravasatsiooni vältimiseks. Kui antud kord nädalas (off-label) ajakava, infusioonid üle ~ 30 minutit (Gradishar 2009. Hersh 2010 Rizvi 2008). Manustamisel osana kombinatsiooni kemoterapiahoito, jada manustamiseks võivad erineda raviskeemi; viidata konkreetsetele protokoll jada manustamist. Vastavalt tootja, paklitakseeli (valkudega tuleks kõigepealt, millele järgneb kohe karboplatiini (kopsuvähi) või gemtsitabiini (pankrease vähk). Ohtlikud agent; tarvitama ettevaatusabinõusid käitlemise ja kõrvaldamise (CEC 2014 [rühm 1]). Stabiilne NS. Preparaat sisaldab albumiini; Mitte kokku segada teiste ravimitega. US märgistamise kohta: Hoida puutumata pudeleid temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° F kuni 77 ° F) ja kaitsta ereda valguse. Külmutamine või külmutusseadmed ei kahjusta stabiilsust puutumata viaali. Valmis lahus viaalis samuti lahus infusiooni konteiner manustamiseks võib säilitada külmkapis 2 ° C kuni 8 ° C (36 ° F kuni 46 ° F) kuni 24 tundi, kuigi tootja soovitab koheseks kasutamiseks. Kaitse lahust valguse. Kogu kombineeritud külmhoiuruum ajal nii lahustatud viaali ja halduse kott on 24 tundi; lahust võib seejärel säilitada toatemperatuuril (~ 25 ° C [77 ° F]) ja ümbritseva valguse kuni 4 tundi. Kanada märgistamise: Hoida puutumata pudelid temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° F kuni 77 ° F) ja kaitsta ereda valguse eest. Külmutamine või külmutusseadmed ei kahjusta stabiilsust puutumata viaali. Valmis lahus viaalis võib säilitada külmkapis 2 ° C kuni 8 ° C (36 ° F kuni 46 ° F) kuni 8 tundi, kuigi tootja soovitab koheseks kasutamiseks. Kaitse lahust valguse. Kui üle viaali infusioonikotti manustamiseks kasutada kohe või vajadusel võib salvestada temperatuuril 20 ° C kuni 25 ° C (68 ° F kuni 77 ° F) ja ümbritseva valguse kuni 8 tundi. Abirateroonatsetaat: võib suurendada seerumi kontsentratsioon CYP2C8 substraadid. Monitor ravi Kasvajatevastased esindajad (Antratsükliin, süsteemne): Taksaani derivaadid võivad suurendada kõrvaltoimete / toksiline toime Kasvajatevastased esindajad (Antratsükliin, süsteemne). Taksaani derivaadid võivad suurendada seerumi kontsentratsioon Kasvajatevastased esindajad (Antratsükliin, süsteemne). Taksaani tuletised võib suurendada teket mürgine antratsükliinil metaboliitide südame kude. Mõtle ravi muutmist Aprepitandil: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi BCG (Intravesikaalne): Immuunsupressandid võivad vähendada ravitoime BCG (Intravesikaalne). vältida kombinatsioon BCG (Intravesikaalne): müelosupressantidega vähenda ravitoime BCG (Intravesikaalne). vältida kombinatsioon Bosentaanil: võib väheneda seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Klosapiin: müelosupressantidega suurendada kõrvaltoimete / toksiline toime klosapiin. Täpsemalt risk neutropeenia võib suureneda. Monitor ravi Coccidioides immitis'esse Naha Test: Immuunsupressandid võivad vähendada diagnostika mõju Coccidioides immitis'esse Naha Test. Monitor ravi Conivaptan: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. vältida kombinatsioon CYP2C8 indutseerijad (Strong): Võib suurendada metabolismi CYP2C8 substraadid. Management: Kaaluge alternatiiv üks Interakteeruvaid ravimeid. Mõned kombinatsioonid võivad olla eriti vastunäidustatud. Pöörduge vastava tootja märgistuse. Mõtle ravi muutmist CYP2C8 inhibiitorite (Mõõdukad): võivad vähendada metabolismi CYP2C8 substraadid. Monitor ravi CYP2C8 inhibiitorite (Strong): võivad vähendada metabolismi CYP2C8 substraadid. Mõtle ravi muutmist CYP3A4 indutseerijad (Mõõdukad): võib väheneda seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi CYP3A4 indutseerijad (Strong): Võib suurendada metabolismi CYP3A4 substraadid. Management: Kaaluge alternatiiv üks Interakteeruvaid ravimeid. Mõned kombinatsioonid võivad olla eriti vastunäidustatud. Pöörduge vastava tootja märgistuse. Mõtle ravi muutmist CYP3A4 inhibiitorid (Mõõdukad): võivad vähendada metabolismi CYP3A4 substraadid. Monitor ravi CYP3A4 inhibiitorid (Strong): võivad vähendada metabolismi CYP3A4 substraadid. Mõtle ravi muutmist Dabrafenib: võib väheneda seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Juhtimine: Pöörduge alternatiive CYP3A4 substraat kui võimalik. Kui samaaegne ravi ei ole võimalik vältida, jälgida kliinilisi toimeid substraadile tihedalt (eriti ravitoime). Mõtle ravi muutmist Dabrafenib: võib väheneda seerumi kontsentratsioon CYP2C8 substraadid. Juhtimine: Pöörduge alternatiive CYP2C8 substraat kui võimalik. Kui samaaegne ravi ei ole võimalik vältida, jälgida kliinilisi toimeid substraadile tihedalt (eriti ravitoime). Mõtle ravi muutmist Dasatiniibil: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Deferasiroksil: võib väheneda seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Deferasiroksil: võib suurendada seerumi kontsentratsioon CYP2C8 substraadid. Monitor ravi Deferiprooniga: müelosupressantidega suurendada neutropeeniaga mõju Deferiprooniga. vältida kombinatsioon Denosumab: võib suurendada kõrvaltoimete / toksiline toime Immuunsupressandid. Täpsemalt risk tõsiste nakkuste võib suureneda. Monitor ravi Dipürooni: võib suurendada kõrvaltoimete / toksiline toime müelosupressantidega. Täpsemalt risk agranulotsütoos ja pantsütopeenia võib suurendada Vältida kombinatsioon Doksorubitsiin (tavaline): Taksaani derivaadid võivad vähendada metabolismi doksorubitsiin (tavaline). Juhtimine: Kaaluge dotsetakseeli asemel paklitakseeli viis vältida selle võimaliku koostoime ja tähelepanelikult jälgida toksiliste mõjude doksorubitsiini. Manustada doksorubitsiin enne paklitakseeli samaaegsel kasutamisel. Mõtle ravi muutmist Echinacea: võivad vähendada ravitoime Immuunsupressandid. Mõtle ravi muutmist Enzalutamide: võib väheneda seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Juhtimine: samaaegne kasutamine enzalutamide CYP3A4 substraatide millel on kitsas terapeutiline indeks tuleks vältida. Kasuta enzalutamide ja muu CYP3A4 substraat tuleb teha ettevaatlikult ja hoolika jälgimise. Mõtle ravi muutmist Fingolimood: Immuunsupressandid võib suurendada immuunsupressiivset mõju fingolimood. Juhtimine: Vältida samaaegne kasutamine fingolimod ja muud immunosupressantidelt kui võimalik. Kui kombineerida, tuleb patsienti hoolikalt jälgida lisanduva immunosupressiivsele mõju (nt infektsioonid). Mõtle ravi muutmist Fosaprepitandil: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Fusidiinhappe (süsteemne): võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. vältida kombinatsioon Idelalisib: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. vältida kombinatsioon Ivakaftoor: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Leflunomide: Immuunsupressandid võib suurendada kõrvaltoimete / toksiline toime Leflunomide. Täpsemalt risk hematoloogiliste toksilisuse nagu pantsütopeenia, agranulotsütoos, ja / või trombotsütopeenia võib suureneda. Juhtimine: Võtame ei kasuta leflunomiidi laadimise annus patsientidel teisi immunosupressantidelt. Patsiendid, kes saavad nii leflunomiid- ja teise immunosupressiivsele tuleb jälgida luuüdi supressioon vähemalt kord kuus. Mõtle ravi muutmist Luliconazole: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Mifepristoonita: võib suurendada seerumi kontsentratsioon CYP2C8 substraadid. Juhtimine: Kasuta CYP2C8 substraatide väikseima soovitatava annuse, ja tähelepanelikult jälgida kõrvaltoimete (sh müopaatia), ajal ja 2 nädalat pärast mifepristone ravi. Mõtle ravi muutmist Mifepristoonita: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Juhtimine: Vähendage annuste CYP3A4 substraadid ja jälgida suurema kontsentratsiooni / toksilisus ajal ja 2 nädalat pärast ravi mifepristone. Vältida tsüklosporiin, dihüdroergotamiin, ergotamiin, fentanüül, pimosiid, kinidiin, siroliimus ja takroliimus. Mõtle ravi muutmist Mitotaan: võib väheneda seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Juhtimine: annused CYP3A4 substraadid võivad vajada kohandamist oluliselt, kui kasutatakse patsientidel, keda ravitakse mitotaanraviga. Mõtle ravi muutmist Natalisumaab: Immuunsupressandid võib suurendada kõrvaltoimete / toksiline toime Natalisumaab. Täpsemalt risk samaaegsete infektsioon võib suureneda. vältida kombinatsioon Netupitant: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Nivolumab: Immuunsupressandid võivad vähendada ravitoime Nivolumab. Mõtle ravi muutmist Osimertinib: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Osimertinib võib väheneda seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Palbociclib: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi P-glükoproteiini / ABCB1 indutseerijad: võib väheneda seerumi kontsentratsioon P-glükoproteiini / ABCB1 pindadele. P-glükoproteiini indutseerijad võivad samuti piirata täiendavalt jaotus p-glükoproteiini substraadid spetsiifiliste rakkude / kudede / organite kus p-glükoproteiini esineb suurtes kogustes (nt aju, T-lümfotsüüdid, munandid jne). Monitor ravi P-glükoproteiini / ABCB1 inhibiitorid võivad suurendada seerumi kontsentratsioon P-glükoproteiini / ABCB1 pindadele. P-glükoproteiini inhibiitorid võivad suurendada ka jaotus p-glükoproteiini substraadid spetsiifiliste rakkude / kudede / organite kus p-glükoproteiini esineb suurtes kogustes (nt aju, T-lümfotsüüdid, munandid jne). Monitor ravi Pimekroliimusel: võib suurendada kõrvaltoimete / toksiline toime Immuunsupressandid. vältida kombinatsioon Plaatina derivaadid: Võib suurendada müelosupressiivsele mõju Taksaani derivaadid. Manustada Taksaani derivaat enne Platinum derivaat, kui seda manustada järjestikune infusiooni piirata toksilisust. Mõtle ravi muutmist Ranolasiin: võib suurendada seerumi kontsentratsioon P-glükoproteiini / ABCB1 pindadele. Monitor ravi Roflumilastiga: Võib suurendada immuunsupressiivset mõju Immuunsupressandid. Mõtle ravi muutmist Siltuximab: võib väheneda seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Simeprevir: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Sipuleucel-T: Immuunsupressandid võivad vähendada ravitoime Sipuleucel-T. Monitor ravi Liht-naistepuna: võib väheneda seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Management: Kaaluge alternatiiv üks Interakteeruvaid ravimeid. Mõned kombinatsioonid võivad olla eriti vastunäidustatud. Pöörduge vastava tootja märgistuse. Mõtle ravi muutmist Stiripentoolist: võib suurendada seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Juhtimine: Kasuta stiripentoolil CYP3A4 substraadid, mida peetakse millel on kitsas terapeutiline indeks tuleks vältida, kuna suurenenud risk kõrvaltoimete ja toksilisuse. Iga CYP3A4 substraat kasutada stiripentoolist eeldab tihedamat jälgimist. Mõtle ravi muutmist Takroliimus (paikne): võib suurendada kõrvaltoimete / toksiline toime Immuunsupressandid. vältida kombinatsioon Totsilisumaab: võib väheneda seerumi kontsentratsiooni CYP3A4 substraadid. Monitor ravi Tofacitinib: Immuunsupressandid võib suurendada immuunsupressiivset mõju Tofacitinib. Juhtimine: samaaegne kasutamine koos reumavastased metotreksaadi annuste või nonbiologic haiguse moduleeriva ravimid (HMR-iga) on lubatud, ja seda hoiatust tundub eriti keskendunud tugevamad immunosupressantidelt. vältida kombinatsioon Trastusumab: Võib suurendada neutropeeniaga mõju Immuunsupressandid. Monitor ravi Vaktsiinid (inaktiveeritud): Immuunsupressandid võivad vähendada ravitoime Vaccines (inaktiveeritud). Juhtimine: Vaktsiini efektiivsus võib väheneda. Täida kõik eakohaseid vaktsineerimisi vähemalt 2 nädalat enne algust immunosupressiivsele. Kui jooksul vaktsineeritud immunosupressantravi, vaktsineeritakse vähemalt 3 kuud pärast immunosupressiivsele katkestamist. Mõtle ravi muutmist Vaktsiinid (Live): Immuunsupressandid võib suurendada kõrvaltoimete / toksiline toime Vaccines (Live). Immuunsupressandid võivad vähendada ravitoime Vaccines (Live). Juhtimine: Vältida kasutamist elusvaktsiinidega Immunosupressantidega; live-nõrgestatud vaktsiine ei tohi anda vähemalt 3 kuud pärast immunosupressantidelt. vältida kombinatsioon Vinorelbiin: paklitakseeli (Valkü) võib suurendada neurotoksilisele mõju vinorelbiini. Monitor ravi Esinemissagedus võib varieeruda põhineb märgist ja / või samaaegne ravi. > 10%

Süda: EKG ebanormaalsus (60%; 35% patsientidel, kellel on alguses normaalne), perifeerne ödeem (10% kuni 46%)

Kesknärvisüsteemi: perifeerne sensoorne neuropaatia (71%; klassid 3/4: 10%; annusest sõltuvad kumulatiivne), väsimus (25% kuni 59%), perifeerne neuropaatia (48% kuni 54%; 3. aste: 3% kuni 17 %), peavalu (14%), depressioon (12%)

Dermatoloogilisele: alopeetsia (50% kuni 90%), nahalööve (10% kuni 30%)

Endocrine & metaboolse: dehüdratsioon (21%), suurenenud gammaglutamüültransferaasiga (klassid 3/4: 14%), hüpokaleemia (12%)

Seedetrakti Iiveldus (27% -lt 54%; klassid 3/4: 3% kuni 6%), kõhulahtisus (15% kuni 44%; klassid 3/4: ≤6%), isutus (17% kuni 36%), oksendamine (12% kuni 36%; klassid 3/4: 4% kuni 6%), kõhukinnisus (16%), maitsehäire (16%)

Kuse-suguelundite: kuseteede infektsioon (11%)

Verenäitajate & oncologic: Aneemia (33% kuni 98%; klassid 3/4: 1% kuni 28%), neutropeenia (73% kuni 85%; klassid 3/4: 34% kuni 47%), trombotsütopeenia (2% kuni 74 %; klassid 3/4: <1% kuni 18%), luuüdi depressioon (annusega seotud) Maksa: Suuremat seerumi AST (39%), seerumi alkaalse fosfataasi (36%) Nakatumine: infektsioon (24%; peamiselt lisada suu kandidoos, hingamisteede infektsioon, kopsupõletik) Neuromuskulaarse ja luustiku: Nõrkus (16% -lt 47% -le, tõsine: 8%), lihas (10% kuni 44%; lihasvalu / artralgia), jäseme valu (11%) Silmapreparaadid: Nägemishäired (13%; raske [keratiit, nägemishäired]: 1%) Neerude: Suuremat seerumi kreatiniini (11%; raske 1%) Hingamisteede: Köha (7% kuni 17%), ninaverejooks (7% kuni 15%), hingeldus (12%) Mitmesugust: palavik (41%) 1% kuni 10% Süda: Turse (10%), südamepuudulikkus (<10%), hüpotensioon (5%), olulise kardiovaskulaarse sündmuse (klassid 3/4: 3%; sisaldub valu rinnus, südame seiskumine, supraventrikulaarne tahhükardia, tromboos, kopsuarteri trombemboolia, pulmonaalse emboli ja hüpertensiooni) Seedetrakti: mukosiidi (7% kuni 10%; klassid 3/4: ≤1%) Verenäitajate & oncologic: Verejooks (2%), neutropeenia (2%) Maksa Suurenenud bilirubiini (7%) Ülitundlikkus: reaktsioon (4%, sisaldab anafülaktilised reaktsioonid, valu rinnus, hingeldus, õhetus, hüpotensioon, tõsine: <1%) Nakatumine: sepsis (5%) Silmapreparaadid: Tsüstja makulaarödeemi (<10%) Hingamine: pneumoniit (4%) <1% (piirdub oluline või eluohtlik): atrioventrikulaarne blokaad, autonoomne neuropaatia, bradükardia, südame arütmia, ajuinsulti, kraniaalnärvide paralüüs, emboolia, maksa entsefalopaatia, maksafunktsiooni nekroos, soolesulgus, soole perforatsioon, isheemiline koliit, südame isheemiatõve haigus, vasaku vatsakese düsfunktsioon, makulopapulaarsed lööve, müokardi infarkt, neutropeeniaga sepsis, nägemisnärvi kahjustus (harva), palmoplantaarne erütrodüsesteesia (patsientide varem kapetsitabiini), pankreatiit, pantsütopeenia, paralüütiileus, perifeerne motoorne neuropaatia, kopsupõletik, pneumotooraks, kopsuemboolia, kiiritusravi (samaaegse radioteraapia), kiirguse tagasilöögi fenomen, naha valgustundlikkus, Stevens-Johnsoni sündroom, tromboos, toksiline epidermise nekrolüüs, mööduvad isheemia ja vatsakese düsfunktsioon häälepaelte halvatuse Albumiiniga kujul paklitakseel võivad oluliselt mõjutada ravimi funktsionaalsed omadused võrreldes selle ravimi lahendus. Ära asendada muude paklitakseeli koostises. Ära anda patsientidele, kellel on ravieelne neutrofiilide arv vähem kui 1500 rakku / mm 3. Selleks, et jälgida esinemise luuüdi supressioon, peamiselt neutropeenia, mis võib olla raske ja põhjustada infektsiooni, täita sagedased perifeersete vererakkude arv kõigis patsientidel. Mure seotud kõrvaltoimete • Luuüdi supressioon: [USA Kastis Hoiatus]: luuüdi supressioon, peamiselt neutropeenia, võib tekkida; jälgida perifeerse vere vormelementide sageli. Neutrofiilide arv peaks olema ≥1500 / mm 3 manustamiseks 1. päeval iga tsükli; vereliistakud peaks taastuma> 100000 / mm3 enne 1. päeval järgmise ravitsükli. Verenäitajate toksilisus on annusest sõltuv ja annusest sõltuv. Raske neutropeenia, annuse vähendamine võib soovitatakse järgnevate tsüklitena.

• Ülitundlikkus: Ülitundlikkus reaktsioonid (sh anafülaksia) on esinenud; ei alustada uuesti pärast ülitundlikkuse reaktsiooni. Premedikatsiooniga ei ole tavaliselt vaja enne paklitakseeli (valkudega seondunud), kuid võib patsiendid vajavad enne kerge kuni mõõduka ülitundlikkusreaktsioone. Kasuta ei ole uuritud patsientidel, kellel on varem esinenud ülitundlikkust reaktsioon tavalise paklitakseeli või albumiiniga.

• neuropaatia: annusest ja ajakava seotud sensoorne neuropaatia on ühine; raske neuropaatia võib tekkida. Kui ≥ 3. astme sensoorne neuropaatia tekib, viivitada ravi kuni resolutsioon hinne 1 või 2 (rinnavähk) või ≤ aste 1 (non-small-kopsuvähi [kopsuvähi] ja pankrease vähk). Pärast taastumist, järgmistes voorudes tuleb annust vähendada. Eelnev ravi neurotoksilisele ained võivad mõjutada sagedus ja raskus neuroloogilise toksilisuse.

• Toimed: nägemishäirete sh nägemisteravuse langus seotud makula turse (CME) on kinni peetud; resolutsioon täheldatud enamikel juhtudel järgmised ravi katkestamist. Vaatleme kiire / täielik ophthalmologic hindamine patsientidel nägemishäired / vähenenud nägemisteravus; Kanada märgistamise soovitab ravi lõpetamist, kui CME kinnitab.

• pneumoniit: pneumoonia (sealhulgas surmajuhud) täheldati kliinilistes uuringutes, kui seda kasutatakse koos gemtsitabiini. Jälgi märke / sümptomid kopsupõletikku; katkestada ravi ajal diagnostilise protsessi. Kui kopsupõletikku kinnitab, püsivalt lõpetada.

• sepsis: sepsis täheldati nii neutropeeniaga ja mitteneutropeenilist ravitud patsientidel paklitakseeli (valkudega seondunud) koos gemtsitabiini kõhunäärmevähi; sapiteede obstruktsioon ja / või kohalolekul sapiteede stendi võib olla riskifaktorid raske ja / või lõppeda surmaga sepsis. Ravida viivitamata laia toimespektriga antibiootikumide, kui palavik tekib (olenemata sellest, kui neutrofiilide arv). Võib nõuda ravi katkestamist ja / või annust vähendada.

Haigusega seotud probleemid

• Maksakahjustus: Toime võib olla suurenenud maksafunktsiooni häirega patsientidel; tähelepanelikult jälgida; riski toksilisust (eriti müelosupressiooni) suureneb. Vähendatud esmase annused on soovitatavad rinnavähi ja kopsuvähi mõõduka ja raske maksakahjustusega; kasutamine ei ole soovitatav pankrease mõõduka või raske häire (bilirubiin> 1,5 korda üle normi ülemise piiri ja AST ≤10 korda üle normi ülemise piiri). Ravimit ei soovitata kasutada patsientidel ASAT> 10 korda üle normi ülemise piiri või kogubilirubiini> 5 korda üle normi ülemise piiri.

Samaaegne medikamentoosne ravi küsimusi

• Ravimi koostoime: Potentsiaalselt olulised koostoimed võivad esineda, nõudes annust või sageduse reguleerimine lisajärelevalve ja / või valik alternatiivset ravi. Consult koostoimete andmebaas täpsemat teavet.

erirühmad

• Eakad: Teatud kõrvaltoimed (luuüdi supressioon, perifeerne neuropaatia, artralgia, kõhulahtisus, isutus, dehüdratsioon, väsimus ja ninaverejooks) esines sagedamini vanematel inimestel ≥65 aastat noorematel täiskasvanutel.

Ravimvormi konkreetseid küsimusi

• Albumiin: Toode sisaldab albumiini, mis annab väga väike risk viirushaiguse edastamise ja teoreetilise ülekande riski Creutzfeldti-Jakobi tõbi.

erikäsitsemine

• Ohtlikud agent: kasutada sobivat ravimi käsitlemiseks ja hävitamiseks (CEC 2014 [rühm 1]).

Muud hoiatused / ettevaatusabinõud

• Ärge vahetage: [USA Kastis Hoiatus]: Paklitakseeli (valguga seotud) ei ole asendatavad teiste paklitakseeli, sealhulgas Cremophor baasil või sidumata paklitakseeli.

CBC diferentseeritud (enne 1. päeval tsükli metastaatilise rinnavähi ja enne päevadel 1, 8, ja 15. NSCLC); Maksafunktsiooni; jälgida süstekoha; jälgida neuropaatia ja tunnused / sümptomeid kopsupõletikku ja sepsis

D

Kõrvaltoimeid täheldati Loomkatsetes. Ex vivo inimese platsenta perfusiooni mudel näitas, et paklitakseeli (valkudega mitteseotud ettevalmistamisel) läbis platsentat tähtaegselt. Platsentaarbarjääri oli madal ja mõjutab albumiini kohalolek; suurem albumiini kontsentratsiooni kaasa väiksema paklitakseeli platsenta ülekanne (Berveiller 2012). Fertiilses eas naised tuleb soovitada vältida rasestumist ravi ajal; võib loodet kahjustada, kui seda manustatakse raseduse ajal. Lisaks munandite atroofia / degeneratsioon täheldati loomkatsetes; meestel tuleb soovitada mitte eostada last ravi ajal. Raseduse register on kättesaadav kõigile vähk diagnoositud raseduse ajal Cooper tervis (877-635-4499).

• Arutage konkreetse ravimi kasutamist ja kõrvalnähud patsiendi kui see on seotud raviga. (HCAHPS: Sel haiglas viibimise, sa ravimi kasutamist, et sa ei olnud varem? Enne kui sa midagi uut ravimit, kui tihti ei haiglapersonali öelda, mida meditsiin oli? Kui sageli haiglapersonali kirjeldada võimalikke kõrvalmõjusid viisil, mida võiks mõista?)

• Patsiendi võib tekkida haavandid suus, juuste väljalangemine, isutus või kõhukinnisus. Kas patsiendiraport kohe väljakirjutaja infektsiooni tunnuseid, Maksahäirenähtude (tume uriin, väsimus, isutus, iiveldus, kõhuvalu, heledat värvi väljaheide, oksendamine või naha või silmade kollasus), õhupuudus, liigne kaal tõus, turse käte ja jalgade, raske uimasus, minestus, stenokardia, tahhükardia, punetus, arütmia, bradükardia, tugev peavalu, tugev kõhuvalu, tugev iiveldus, oksendamine, äge kõhulahtisus, põletustunne või tuimus tunne, verevalumid, ninaverejooks, jõuetus ja energia, äge lihasvalu, raske liigesevalu, nägemishäired, raske süstekoha valu või ärritus või märke raske kopsuhaigus (kopsude või hingamisteede probleemid nagu hingamisraskused, hingeldus või köha, mis on uus või halvem) (HCAHPS).

• Teavitada patsiendi kohta märke oluline reaktsioon (nt hingeldus; rinnus, palavik, sügelus, köha, sinine nahavärv; krambid või näo, huulte, keele või kõri). Märkus: See ei ole terviklik nimekiri kõikide kõrvaltoimeid. Patsient pöörduma väljakirjutaja täiendavaid küsimusi.

Sihtotstarve ja Disclaimer: Ei tohi trükkida ja anda patsientidele. See informatsioon on mõeldud selleks, et teenida nii ülevaatlik esialgne viide tervishoiutöötajatele kasutada rääkides ravimeid patsiendiga. Sa pead lõpuks tugineda oma äranägemise järgi, kogemuste ja kohtuotsuse diagnoosimine, ravimine ja nõustamine patsientidel.