oktreotiid

Rx ainult

Oktreotiidatsetaadi süstimine on saadaval: steriilne 1 doosiga viaalid 3 tugevused, mis sisaldavad 50, 100 või 500 mcg Okreotiid (näiteks atsetaat) ja steriilseid 5 ml Multidoosilistes pudelites 2 tugevuses, mis sisaldab 200 ja 1000 mcg / ml Okreotiid (näiteks atsetaat).

Iga ml üksikannuse viaal sisaldab ka

naatriumkloriid, USP ………………………………………. ……………………………….. 7 mg

jää-äädikhape, USP ……………………………………… ……………………………… 2 mg

naatriumatsetaattrihüdraadi, USP ……………………………………… ………………….. 2 mg

süstevesi, USP ……………………………………… …………………….. qs kuni 1 ml

Iga ml paljuannuselise viaal sisaldab ka

naatriumkloriid, USP ………………………………………. ………………………………. 7 mg

jää-äädikhape, USP ……………………………………… ……………………………………….. 2 mg

naatriumatsetaattrihüdraadi, USP ……………………………………… …………………………… 2 mg

fenooli, USP ……………………………………….. ………………………………………….. …………. 5 mg

süstevesi, USP ……………………………………… …………………….. qs kuni 1 ml

Molaarmass oktreotiidatsetaati 1,019.3 (vaba peptiid, C 49 H 66 N 10 O 10 S 2) ja selle aminohappejärjestus on

Tänu nende farmokoloogilisi, oktreotiidatsetaadi on kasutatud raviks seotud sümptomite metastaatilise kartsinoidtuumoreid (läbipesu ja kõhulahtisus), ja vasoaktiivse soolepeptiidi (VIP) adenoomiga (vesine kõhulahtisus).

Oktreotiidatsetaadi vähendab oluliselt kasvuhormooni ja / või IGF-I (somatomediini C) patsientidel, kelle akromegaalia.

Ühekordseid oktreotiidatsetaadi On näidatud, et pärssida sapipõie kootuvus ning vähendada sapi sekretsiooni normaalsetel vabatahtlikel. Kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati sapikivide või sapiteede muda teket oluliselt suurenenud (vt lõik).

Oktreotiidatsetaadi pärsib sekretsiooni kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH).

Tervetel vabatahtlikel jaotus Okreotiid plasmast oli kiire (tα1 / 2 = 0,2 h), jaotusruumala (Vd pindala) oli hinnanguliselt 13,6 L, ja kogu keha kliirens jäi vahemikku 7 l / h kuni 10 l / h . Veres jaotuses erütrotsüütide leiti olevat tühine ja umbes 65% seoti plasmas kontsentratsioonist sõltumatul viisil. Binding oli peamiselt lipoproteiini ja vähemal määral albumiiniga.

Kõrvaldamine Okreotiid plasmast omas poolväärtusaeg 1,7-1,9 tundi võrreldes 1-3 minutit, kusjuures loodusliku hormooni. Toime kestus oktreotiidatsetaadi on muutuv kuid ulatub kuni 12 tundi, sõltuvalt kasvaja tüübist. Umbes 32% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Ühes eakatest annust korrigeerida võib osutuda vajalikuks tõttu oluliselt suurenenud poolestusaeg (46%) ja märkimisväärne vähenemine kliirens (26%) ravimi.

Patsientidel akromegaalia, farmakokineetikat erinevad pisut tervetel vabatahtlikel. Keskmine maksimaalne kontsentratsioon 2,8 ng / ml (100-mcg annus) jõuti 0,7 tundi pärast nahaalust manustamist. Jaotusruumala (Vd pindala) oli hinnanguliselt 21,6 ± 8,5 L ja kogu keha kliirens tõsteti 18 l / h. Keskmised protsenti ravimi piir oli 41,2%. Paigutus ja eliminatsiooni poolväärtusaeg oli sarnane tervetega.

In neerukahjustusega patsientidel kõrvaldamiseks Okreotiid plasmast pikenenud ja kogu keha kliirens vähenenud. Kerge neerukahjustusega (Cl cr 40-60 ml / min) Okreotiid t 1/2 oli 2,4 tundi ja totaalne kliirens oli 8,8 l / h, mõõduka kahjustusega (Cl cr 10-39 ml / min) t 1/2 oli 3,0 tundi ja kogu keha kliirens 7,3 l / h, ja raske neerukahjustusega patsientidel ei vaja dialüüsi (Cl cr <10 ml / min) t 1/2 oli 3,1 tundi ja totaalne kliirens oli 7,6 l / h. Raske neerupuudulikkuse dialüüsi vajava totaalne kliirens umbes poole suurem kui tervetel isikutel (umbes 10 l / h 4,5 l / h). Maksatsirroosi näitas eliminatsiooni narkootikumide, kus Okreotiid t 1/2 suureneb 3,7 tunnini ja kogu keha kliirens vähenes 5,9 l / h, samas patsientidel rasvmaks näitas t 1/2 kasvas 3,4 h ja kogu keha kliirens 8,2 l / h. Paranemine kliinilised nähud ja sümptomid või kasvaja suuruse vähenemine või kasvukiirus ei näidatud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi oktreotiidatsetaadi süsti; need uuringud ei optimaalselt avastamiseks mõeldud selliseid efekte. Depreotiidatsetaadi süsti uuringute eesmärk ei olnud näidata mõju suurus, kasvutempo ja areng metastaasid. Hüpoglükeemiarühmas või hüperglükeemia ajal toimuv oktreotiidatsetaadi teraapia on tavaliselt kerged, kuid mis võib põhjustada väljendunud suhkurtõve või vajadus annust muutusi insuliini või teiste hüpoglü ainetega. Hüpoglükeemia ja hüperglükeemia toimus oktreotiidatsetaadi 3% ja 16% Akromegaaliaga patsientidest. Tõsine hüperglükeemia, hilisemad kopsupõletik ja surma pärast ravi alustamist oktreotiidatsetaadi ravi täheldati ühel patsiendil ilma ajaloo hüperglükeemia. Patsientidel samaaegse I tüüpi suhkurtõbi, Depreotiidatsetaadi süsti võib mõjutada glükoosi regulatsiooni ja insuliinivajadus olla vähenenud. Sümptomaatiline hüpoglükeemia, mis võib olla tõsine, on neil patsientidel. In mittediabeetikutega ja II tüüpi diabeetikute osaliselt puutumata insuliini reservi, oktreotiidatsetaadi süsti manustamine võib põhjustada langused plasma insuliinitase ja hüperglükeemia. Seetõttu on soovitatav, et glükoositaluvust ja diabeediravi perioodiliselt ravi ajal jälgida nende ravimitega. In Akromegaaliaga patsientidest ja 12% arenenud biokeemiliste hüpotüreoidism ainult 8% arenenud struuma ja 4% alustamist, kilpnäärme asendusravi saamise ajal oktreotiidatsetaadi. Baseline ja perioodilise hindamise kilpnäärme funktsioon (TSH, kokku ja / või vaba T4) on soovitatav pideva ravi. In acromegalics, bradükardia (<50 lööki minutis) välja töötatud 25%; juhtehäiretest esines 10% ja rütmihäired esines 9% patsientidest ajal oktreotiidatsetaadi teraapias. Muud EKG muutusi täheldatud lisatud QT-intervalli pikenemine, telje nihkeid, alguses repolarisatsioonifaasi, madalpinge, R / S üleminek ja varajane R laine progresseerumist. Need muutused EKG ei ole ebatavaline akromegaalia. Annuse kohandamine ravimite nagu beeta-blokaatorid, mis on bradükardia mõju võib olla vajalik. Ühes Akromegaaliaga patsiendi raske südamepuudulikkuse alustamist Depreotiidatsetaadi ravi tulemusel süvenesid CHF paranemine kui ravim lõpetati. Kinnitus ravimi toimet saadi positiivse nakatamiseksperimendis. Mitmed juhtumid on pankreatiidi saavatel patsientidel Depreotiidatsetaadi ravi. Oktreotiidatsetaadi võib muuta toidurasvade imendumisel mõnedel patsientidel. Raske neerupuudulikkuse dialüüsi vajava poolväärtusaeg oktreotiidatsetaadi võib suurendada, mis eeldab korrigeerimist hooldus doosi. Masenduses vitamiin B 12 taset ja ebatavalist Schillingi katsed on täheldatud mõnedel patsientidel Depreotiidatsetaadi ravi ja jälgimist vitamiin B 12 taset soovitatakse kroonilise Depreotiidatsetaadi ravi. Baseline ja perioodilise kokku ja / või vaba T 4 mõõtmised tuleb teostada ka pikaajalise ravi vältel (vt ettevaatusabinõud, General). Patsiendid, kes saavad insuliini, suukaudsete ained, beeta-blokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid, või agentide kontrolli vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu, võib osutuda vajalikuks annuse korrigeerimine nende terapeutiliste ainetega. Samaaegne Okreotiid ja bromokriptiini suurendab kättesaadavust bromokriptiini. Väheste avaldatud andmed näitavad, et somatostatiin analooge võib väheneda metaboolset kliirensit ühendid teadaolevalt metaboliseeritakse tsütokroom P450 ensüümide, mis võib olla tingitud mahasurumiseks kasvuhormoonid. Kuna seda ei saa välistada, et Okreotiid võib olla selline toime, teiste ravimite peamiselt metaboliseeritakse CYP3A4 ja millel on madal terapeutiline indeks (nt kinidiin, terfenadiin) Seepärast tuleks kasutada ettevaatusega. Kantserogeenset toimet ei näidanud saanud hiirtel subkutaanselt 85-99 nädalat annustega kuni 2000 mikrogrammi / kg / päevas (8x inimeste kokkupuute põhineb kehapinna kohta). Ühes 116-nädalase nahaaluse uuringus rottidel 27% ja 12% esinemissagedus süstekoha sarkoom või lamerakk-nahavähi täheldati meestel ja naistel vastavalt kõige kõrgema doosi tase 1250 mcg / kg / päevas (10x inimese ekspositsioon põhineb kehapinna kohta) võrreldes esinemissagedus 8% kuni 10% sõiduki kontrolli rühmad. Sagenemine süstekoha kasvajate tõenäoliselt põhjustatud ärritust ja kõrge tundlikkus rott korduvat subkutaanset süsti ühes ja samas kohas. Süstekoha takistaks krooniline ärritus inimestel. On olnud teateid süstekoha kasvajate ravitud patsientidel oktreotiidatsetaadi kuni 5 aastat. Samuti oli 15% emaka adenokartsinoomide esinemissageduse kohta 1250 mcg / kg / päevas naistel võrreldes 7% soolalahuses-control emased ja 0% sõiduki-control naistel. Esinemine endometriiti seostati puudumisel Kollakehade tingis piimanäärme fibroadenoomid, ja olemasolu emaka paisutamine soovitada emakatuumorite seostati östrogeeni domineerimine vanuses emastel rottidel mis ei esine inimestel. Depreotiidatsetaadi ei mõjutanud rottide viljakust annustes kuni 1000 mcg / kg / päevas (baasi), kelle 7x inimeste kokkupuute põhineb kehapinna. Turustamisjärgselt andmeid, piiratud arvu raseduste on teatatud patsientidel naisel. Enamik naisi said Okreotiid esimesel trimestril annustes 100-300 mcg / ööpäevas (alus) oktreotiidatsetaadi nahaalune, aga mõned naised valiti jätkata Okreotiid ravi kogu raseduse vältel. Juhul, kellel on teadaolev tulemus ilma kaasasündinud väärarenguid ei esinenud. Formaalseid kontrollitud kliinilised uuringud on läbi viidud, et hinnata ohutust ja tõhusust Depreotiidatsetaadi lastel all Vanus 6 aastat. Turustamisjärgselt aruanded tõsiseid kõrvaltoimeid, kaasa arvatud hüpoksia, nekrotiseerivat enterokoliidile ja surm on esinenud Depreotiidatsetaadi kasutada lastel, eriti alla 2-aastastel lastel. Suhe nende sündmuste Oktreotiidiga ei ole kindlaks tehtud, kuna enamik neist lastel põdes kaasuvad haigused. Efektiivsust ja ohutust Okreotiid abil Depreotiidatsetaadi süstitava suspensiooni manustamisel uuriti ühe randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, kuue kuu farmakokineetika uuringus 60 lastel vanuses 6-17 aastat hüpotaalamuse ülekaalulisus tulenevad kraniaalse solvamine . Keskmised Okreotiid kontsentratsioon pärast 6 annuses 40 mg oktreotiidatsetaadi süstitavate peatamise manustada IM süsti iga nelja nädala jooksul oli ligikaudu 3 ng / ml. Püsikontsentratsioonid saavutati pärast 3 süsti 40 mg annust. Keskmine kehamassiindeks tõusnud 0,1 kg / m 2 Depreotiidatsetaadi süstitava suspensiooni ravitud patsientidel võrreldes 0,0 kg / m 2 soolalahuses kontroll-ravi teemasid. Efektiivsust ei tõestatud. Kõhulahtisus esines 11 30 (37%) ravitud patsientidel oktreotiidatsetaadi süstitavate peatamine. Mingeid ootamatuid kõrvaltoimeid ei täheldatud. Kuid Depreotiidatsetaadi süstitavate peatamise 40 mg üks kord kuus, uute juhtude arvu sapikivitõbi selles lastel (33%) oli suurem kui vaadelda teisi täiskasvanuid tähiste nagu akromegaalia (22%) või pahaloomuline kartsinoidsündroom (24% ), kus oktreotiidatsetaadi süstitavate peatamiskohustuse 10-30 mg üks kord kuus. Sagedus need sümptomid ei annusest sõltuva, kuid kõhulahtisus ja seedehäireid üldiselt lahendatud kiiremini ravitud patsientidel 300 mcg / ööpäevas kui nendega, kes said 750 mcg / päevas. Oksendamine, kõhupuhitus, ebanormaalne väljaheide, kõhu paisumine ja kõhukinnisust iga esinesid vähem kui 10% patsientidest. Harvadel juhtudel, seedetrakti kõrvaltoimed võivad sarnaneda äge soolesulgus, progressiivne kõhupuhitus, tugev valu ülakõhus, kõhu hellus ja valve. Hindamine 20 patsiendist ravida vähemalt 6 kuud ei ole tõendanud tiitrid antikehade üle fooni. Kuid antikeha tiitrid oktreotiidatsetaadi leidude kohta kolmel patsiendil ja tulemuseks pikemaajalisem ravimi toime kahel patsiendil. Anafülaktoidsetest reaktsioonid, sh anafülaktiline šokk, on esinenud mitmel patsientidel Depreotiidatsetaadi. Seedetrakti: soolesulguse Verenäitajate: trombotsütopeenia Et aru võimalike kõrvaltoimete kohta, võtke sagent Pharmaceuticals, Inc. at 1-866-625-1618 või FDA 1-800-FDA-1088 või fda.gov/medwatch. Oktreotiidatsetaadi süsti intravenoosselt boolustesse 1 mg (1,000 mcg) (alus) tervetele vabatahtlikele ei põhjustanud tõsiseid kahjulikke mõjusid, samuti ei annustes 30 mg (30,000 mcg) (alus) manustada intravenoosselt 20 minuti jooksul ja 120 mg (120000 mcg) (alus) manustada veeni üle 8 tunni teadus patsientidel. Üleannustamise korral tuleb rakendada sümptomaatilist ravi. Up-to-date infot üleannustamise võib sageli olla saadud National Mürgikontroll Center at 1-800-222-1222. Parenteraalselt manustatavaid ravimeid tuleb visuaalselt kontrollida osakeste ja värvuse muutust. Ärge kasutage, kui osakeste ja / või värvimuutus on täheldatud. Õige steriilsustehnikat tuleks valmistamisel kasutatud parenteraalse lisandid et minimeerida võimalus mikroobse saastumise. Oktreotiidatsetaadi süsti ei sobi Total parenteraalse toitmise (TPN) lahendusi moodustumise tõttu glükosüüli Okreotiid konjugeeritud mis võib vähendada ravimi efektiivsust. Oktreotiidatsetaadi süstimine on stabiilne steriilset isotoonilist soolalahused või steriilsed lahused dekstroosi 5% vees 24 tundi. See võib lahjendada mahud 50 kuni 200 ml ja tilgutatakse veeni 15-30 minutit või manustada IV push 3 minuti jooksul. Ohuolukordades (nt kartsinoidsed kriis) võib manustada kiire boolusena. Esialgne annus on tavaliselt 50 mcg manustada kaks või kolm korda päevas. Annuse suurendamine on sageli vaja. Annus teabe patsientidele spetsiifiliste kasvajate järgmiselt. Depreotiidatsetaadi süsti tuleks tagasi aastas umbes 4 nädalat patsientidel, kes on saanud kiiritust hinnata haiguse aktiivsust. Kui kasvuhormoon või IGF-I (somatomediin C) taset tõsta ja märgid ja sümptomid tekivad taas, Depreotiidatsetaadi süsti ravi võib jätkata. Kõrvaldage Kasutamata ravim või jäätmematerjal korralikult. Steriilne apürogeense .; Mahuti sulgemise ei ole tehtud naturaalsest kummist lateks. sagent ® Mfd. jaoks sagent farmaatsia; Schaumburg, IL 60195 (USA); Valmistatud Indias; 2016 sagent Pharmaceuticals, Inc. Muudetud: jaanuar 2016 Sagent farmaatsia ® andmekeskused 25021-454-05 Rx ainult Depreotiidatsetaadi Injection 1000 mcg / 5 ml (1 mg / 5 ml) 200 mcg / ml (0,2 mg / ml) külmkapis 5 ml Multi viaalis Naha alla süstimiseks andmekeskused 25021-455-05 Rx ainult Depreotiidatsetaadi Injection 5000 mcg / 5 ml (5 mg / 5 ml) 1000 mcg / ml (1 mg / ml) külmkapis 5 ml Multi viaalis Naha alla süstimiseks andmekeskused 25021-451-01 Rx ainult Depreotiidatsetaadi Injection 50 mcg (alus) ühe ml (0,05 mg ml) külmkapis 1 ml Single viaalis Naha alla süstimiseks andmekeskused 25021-452-01 Rx ainult Depreotiidatsetaadi Injection 100 mcg (alus) ühe ml (0,1 mg ml) külmkapis 1 ml Single viaalis Naha alla süstimiseks andmekeskused 25021-453-01 Rx ainult Depreotiidatsetaadi Injection 500 mcg (alus) ühe ml (0,5 mg ml) külmkapis 1 ml Single viaalis Naha alla süstimiseks